Anatomi-Leksikon

Alpha-1 antitrypsin

introduktion

Alpha-1-antitrypsin er en af proteinstrukturer, dvs. proteiner, der svømmer i blodserumet. Navnet kommer fra den forskning, der blev brugt til at identificere disse proteiner. Med en serumproteinelektroforese disse proteiner er i alfa-1-gruppen.

Alpha-1-antitrypsin er en antagonist af trypsin, et enzym, der nedbryder proteiner. Dette trypsin, som er skadeligt i blodet, hæmmes således af alfa-1 antitrypsin. Da alfa-1 antitrypsin ikke kun hæmmer trypsin, men også andre enzymer, kaldes det også en proteasehæmmer.

Roll, funktioner og anvendelser af alfa-1-antitrypsin

Alpha-1-antitrypsin er en hæmmer for proteinsplittende enzymer. Det hører til proteinerne i Serpin-familiensom er kodet på Serpine-generne.

Proteinsplittende enzymer som trypsin er vigtige hjælpemidler i fordøjelsen, mens disse er skadelige i blodet. Serumproteiner i blodet, som kroppen har brug for, kan ødelægges, og dette forhindres af alfa-1-antitrypsin.

Serumproteiner er en stor gruppe af forskellige proteiner, som i studier kan opdeles i forskellige undergrupper. Du har blandt andet opgaver i immunsystemet og blodpropper af kroppen. De fleste af disse proteiner produceres i leveren. Øget nedbrydning af enzymer ville have mange skadelige konsekvenser for mennesker.
Da det ikke kun er trypsin, er det mere generelle navn proteasehæmmer. Ud over alfa-1 antitrypsin er der mange andre proteasehæmmere. Proteaser er også en del af blodpropper og mange andre processer i kroppen.

Proteasehæmmere kan også anvendes medicinsk blive. Visse thrombinhæmmere, dvs. stoffer, der forhindrer blodpropper (antikoagulantia), kan bruges som profylakse mod hjerteanfald. Lægemidler fra området proteasehæmmere kan også anvendes til nogle virussygdomme.

Mængden af alfa-1-antitrypsin i blodet stiger, når kroppen bliver inficeret. Som en del af den akutte fase-reaktion dannes alfa-1-antitrypsin i stigende grad og kan således reducere en overdreven immunreaktion og effekten af neutrofile granulocytter, som ellers ville føre til ødelæggelse af kroppens eget elastin.

En mutation i de serpine gener kan føre til defekt alfa-1 antitrypsin, som akkumuleres i kroppen og har således mange skadelige konsekvenser for den pågældende person.

Desuden har manglen på alfa-1-antitrypsin i sig selv mange konsekvenser, da blodpropper og immunsystemet udvikler lidelser. Den genetiske sygdom er især udbredt i det nordvestlige Europa.
Indtil videre kan alfa-1-antitrypsin ikke produceres kunstigt. Det kan dog ekstraheres fra blodserumet hos raske mennesker og koncentreres for at hjælpe med en mangel. Alpha-1-antitrypsin har vidtrækkende funktioner i den menneskelige krop, og en mangel har vidtrækkende konsekvenser.

Du kan også være interesseret i dette emne: Immunsystem

Hvad er de normale alfa-1-antitrypsin-værdier?

Alpha-1-antitrypsin kan bestemmes i blodet. Det normale interval er mellem 83 og 199 milligram pr. Deciliter.
En stigning behøver ikke at være patologisk, men kan også forekomme under graviditet. Et normalt interval er altid en ren statistik. Ikke alle, hvis værdier er forskellige, er automatisk syge. Nogle mennesker har forskellige værdier i hele deres liv og viser aldrig symptomer. En sådan laboratorieværdi kan kun tjene som en støttende diagnose og ikke som det eneste grundlag for en diagnose.

Hvad måler hurtig test?

En hurtig test kan bruges til at detektere en unormal variant af alfa-1 antitrypsin.
Denne variant kan ikke udføre sin normale funktion og fører således effektivt til en alfa-1 antitrypsinmangel. Testen fungerer med en simpel blodprøve fra fingerspidsen, og resultatet er tilgængeligt efter et par minutter. Med testen kan det dog kun tilstedeværelsen af denne defekte variant er udelukket og ikke mangelsygdommen generelt.

Læs også artiklen: Alpha-1 antitrypsin test

Hvor fremstilles Alpha-1 antitrypsin?

Alfa-1-antitrypsin produceres i den humane lever og trænger derefter ud gennem blodet. Alpha-1-antitrypsin er kodet på generne i Serpine-gruppen på det fjortende kromosom.
Genene læses i levercellerne og oversættes til aminosyrer af ribosomerne. Aminosyrekæden skal derefter foldes passende, så alfa-1-antitrypsin dannes. Med inflammatoriske reaktioner bliver levercellerne mere aktive, og produktionen af mange stoffer, inklusive alfa-1-antitrypsin, øges.

Hvad sker der med en alfa-1 antitrypsinmangel?

Et alfa-1 antitrypsin fungerer gennem to forskellige systemer.

En konsekvens er vedhæftningen af det defekte alfa-1-antitrypsin på oprindelsesstedet. Det defekte protein ophobes i leveren, og leveren kan ikke længere udføre sine andre opgaver i tilstrækkelig grad. Dette kan føre til alvorlig leverskade, levercirrhose hos nyfødte. Berørte mennesker er ofte afhængige af et donororgan. Levercirrose kan føre til leverkræft ud over leverfunktionstabet.
Resultatet af denne sammenklumpning i levercellerne er en mangel på alfa-1 antitrypsin i resten af kroppen. Dette er den anden årsag til symptomer i den genetiske lidelse. Normalt hæmmer alfa-1 antitrypsin Elastase, trypsin, chymotrypsin, thrombin og plasmin.
Overaktivitet af disse enzymer har mange konsekvenser. En øget mængde elastase fører til en nedbrydning af elastinet i alveolerne, som ødelægger dem, og den berørte person udvikler lungeemfysem. De berørte diagnosticeres derfor ofte fejlagtigt med kronisk bronkitis. En behandling består af erstatningsterapi med alfa-1 antitrypsin og terapi for symptomerne. Leverskader forekommer kun hos omkring tyve procent af de berørte, mens lungeskader altid vedvarer efter et længere forløb af sygdommen.

Læs også om det: Alpha-1 antitrypsinmangel

Årsager til en stigning i antitrypsinniveauet

Forhøjede niveauer af alfa-1 antitrypsin i blodet eller afføringen kan have forskellige årsager. Ikke alle årsager kan vurderes som patologiske.

Under graviditet har kvinder ofte højere alfa-1 antitrypsinniveauer på grund af hormonændringerne.
En kunstig hormonel ændring som en del af en østrogenbehandling kan også føre til en stigning.
En stigning i niveauet af alfa-1-antitrypsin i afføringen indikerer en Permeabilitet af tarmslimhinden. Dette kan indikere allergi eller glutenintolerance eller forekomme i sammenhæng med akut eller kronisk tarmbetændelse.
Niveauet af alfa-1-antitrypsin i blodet stiger, når der er betændelse i kroppen som en del af den akutte fase reaktion.
Alpha-1-antitrypsin øges også i tumorsygdomme, især i bronchial carcinom. Alpha-1-antitrypsin kan anvendes som en tumormarkør ved langvarig kontrol bruges.

En stigning er derfor normalt en akut ændring og ikke, ligesom manglen, genetisk. Ændringerne er variable og går normalt tilbage alene.

Du kan også være interesseret i dette emne: Hormonerstatningsterapi i overgangsalderen

Alpha-1 antitrypsin i afføring

Den ikke-specifikke proteasehæmmer alpha-1-antitrypsin findes i blodet hos alle mennesker. Alpha-1 antitrypsin øges i inflammatoriske reaktioner.Hvis tarmslimhinden er permeabel, kan alfa-1-antitrypsin gå tabt, og alfa-1-antitrypsin kan påvises i afføringen.

På denne måde kan kvaliteten af tarmslimhinden kontrolleres uden biopsier og andre invasive foranstaltninger. Sådan skade på tarmslimhinden kan have forskellige årsager. Forhøjede værdier er mulige med allergiske reaktioner og glutenintolerance. Øgede værdier er også mulige med kronisk betændelse i tarmen, såsom colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.
I akutte tilfælde af tarmbetændelse kan alfa-1 antitrypsin også påvises. På grund af diarré kan udtynding af afføringen imidlertid resultere i falsk lave værdier. Ved kronisk tarmbetændelse kan alfa-1-antitrypsin bruges til langvarig kontrol af sygdommen. Det normale interval for alfa-1-antitrypsin er mindre end 0,27 mg pr. Gram afføring. Tabet gennem afføringen kan i nogle tilfælde også føre til mangelsymptomer i resten af kroppen.

Konsekvenser af et ændret antitrypsinniveau

Stigningen i alfa-1 antitrypsin i sig selv har få negative virkninger på kroppen og er et normalt svar på unormale processer i kroppen.
Ændringen i værdien er derfor en indikation af muligvis patologiske processer i kroppen, hvilket igen fører til sygdomssymptomer. I dette tilfælde bør der foretages yderligere diagnostik for at finde årsagen til stigningen.

Alpha-2 antitrypsin

Alpha-2-antitrypsin findes ikke i denne form. Imidlertid i Gelelektroforese, hvilket giver alfa-1-antitrypsin sit navn, også en alfa-2-fraktion.
Proteiner, der kan findes i denne fraktion, øges under forskellige inflammatoriske reaktioner i kroppen. Nogle af disse proteiner tilhører proteinerne i den akutte fase. Vævsnekrose, akutte infektioner, autoimmune sygdomme og inflammatoriske tarmsygdomme kan forårsage en stigning og tumorer være.
Så stigningen svarer ofte til stigningen i alfa-1-fraktionen.
Stigningen er især stærk i tilfælde af nefrotisk syndrom, da det er en relativ værdi, og de andre proteiner går tabt via den syge nyre. Lavere værdier findes i leverskader og øget blodtab.