Lymfocytter - hvad du bør vide!
definition
Lymfocytter er en højt specialiseret undergruppe af leukocytter, de hvide blodlegemer, der hører til immunsystemet, kroppens eget forsvarssystem. Deres navn stammer fra lymfesystemet, da det er her, de er særlig almindelige.
Deres hovedopgave er primært at forsvare kroppen mod patogener som vira eller bakterier. Til dette formål er visse celler kun specialiserede i et patogen, hvorfor man taler om det specifikke eller adaptive immunsystem.
Men de hjælper også med at eliminere muterede kropsceller, såkaldte tumorceller, som kan føre til kræft. Der skelnes mellem B- og T-lymfocytter såvel som naturlige dræberceller, hver med forskellige funktioner.
Lymfocyternes funktion
Hvis et patogen kommer ind i kroppen, absorberes det og nedbrydes først af uspecifikke forsvarsceller såsom makrofager ("gigantiske spiseceller"). Makrofagerne viser igen fragmenter af patogenet, såkaldte antigener, på deres overflade og aktiverer således T-hjælperceller, der tjener som mediatorer mellem de forskellige specifikke immunceller, lymfocytterne. Lymfocytterne sikrer, at immunsystemet er meget tilpasningsdygtigt og kan reagere på en finreguleret måde på forskellige trusler.
Følgende reaktion er opdelt i det humorale og det cellulære immunrespons:
Det humorale (= kropsvæskerne) immunrespons er baseret på antistofferne, en bestemt form for proteiner, der produceres og frigives af plasmaceller. Det er hovedsageligt designet til patogener, der kan formere sig alene, fx bakterier, men også andre encellede organismer. Antistofferne kan for eksempel holde sig til overfladen af bakterier og klumpe dem sammen på grund af deres specielle form (agglutination). Dette gør det igen lettere for de uspecifikke immunceller at finde patogenet og eliminere det. Antistoffer kan også udføre en række andre funktioner (se B-lymfocytter).
Den cellulære immunrespons er hovedsageligt fokuseret på vira, men også på visse bakterier, som ikke kan leve alene og derfor er nødt til at angribe kroppens celler. Hvis en celle angribes, kan den vise fragmenter af parasitten på specielle receptorer på overfladen. Dræbende T-celler ødelægger de inficerede celler og forhindrer således yderligere spredning af patogenet.
Læs mere om dette emne: immunsystem som T-lymfocytter
Anatomi og udvikling af lymfocytter
Lymfocytter er meget varierende i størrelse ved 6-12 µm og er især mærkbare på grund af den store, mørke kerne, der fylder næsten hele cellen. Resten af cellen kan ses som en tynd cytoplasmatisk grænse, hvor der kun er få mitokondrier til energiproduktion og ribosomer til produktion af proteiner.
Det antages, at de større former for lymfocytterne, som også har en lysere (= eukromatisk) cellekerne, blev aktiveret ved bakterie- eller virusangreb. Mindre inaktive lymfocytter, som også kaldes naive, er meget mere almindelige hos raske mennesker og har omtrent samme størrelse som de røde blodlegemer (erytrocytter).
Læs mere om: Erytrocytter
Lymfocytter opstår via det mellemliggende trin af lymfoblaster fra hæmatopoietiske stamceller (hæmatopoiesis = bloddannelse), hvoraf de fleste er placeret i knoglemarven hos voksne. Her adskiller lymfocyternes forløberceller (forfædre) sig fra cellerne fra de andre (myeloide) celler, idet nogle af dem fortsætter med at modnes i thymus (også kaldet sweetbreads). Disse kaldes senere T-lymfocytter ("T" for thymus). Modningen i thymus forfølger formålet med at sortere alle de T-celler, der reagerer på kroppens egne strukturer eller på anden måde er begrænset i deres funktion (positiv og negativ selektion).
For mere information, se: T-lymfocytter
B-lymfocytterne og NK-cellerne (naturlige dræberceller) fuldender derimod deres modning som de andre blodlegemer i knoglemarven ("B" for "knoglemarv" eller historisk Bursa fabricii, et fugleorgan). Efter at B-lymfocytterne har forladt knoglemarven som modne, naive (= uspecialiserede) celler, kommer de ind i organer som milten, mandler eller lymfeknuder, hvor de kan komme i kontakt med antigener (fremmede strukturer). Til dette formål bærer cellen visse antistoffer på overfladen, der tjener som B-cellereceptorer. Såkaldte dendritiske celler, en anden type immuncelle, der ikke tilhører lymfocytterne, præsenterer antigenfragmenter til de naive B-lymfocytter og aktiverer dem ved hjælp af T-hjælpercellerne. Hvis en B-celle er blevet aktiveret, deler den sig flere gange og omdannes til en plasmacelle (klonudvælgelse).
De forskellige typer lymfocytter ser meget ens ud, men kan differentieres fra hinanden ved hjælp af specielle markerings- og farvningsmetoder (immunhistokemi) under mikroskopet.
B-lymfocytter
Når den er aktiveret, udvikler størstedelen af modne B-celler sig til plasmaceller, hvis opgave er at danne antistoffer mod fremmede stoffer. Antistoffer er Y-formede proteiner, der kan binde til meget specifikke strukturer, såkaldte antigener. Disse er for det meste proteiner, men ofte også sukkerarter (kulhydrater) eller lipider (fede molekyler). Antistofferne kaldes også immunglobuliner og er opdelt i 5 klasser baseret på struktur og funktion (IgG, IgM, IgD, IgA og IgE).
Antistofferne hjælper nu på forskellige måder til at bekæmpe infektionen: For eksempel kan giftstoffer som stivkrampetoksin neutraliseres, eller hele patogenet kan markeres. Et patogen markeret på denne måde kan nu absorberes og fordøjes af visse immunceller, makrofager og neutrofiler. Patogenet kan imidlertid også ødelægges og opløses af naturlige dræberceller såvel som makrofager og granulocytter af stoffer, der er giftige for patogenet. Nogle antistoffer kan også klumpe målcellerne for at gøre dem lettere at detektere og gøre dem mere modtagelige.
En anden måde er via aktivering af komplementsystemet, som består af flere uspecifikke proteiner, der opløser markerede celler i en slags kædereaktion. Imidlertid er disse proteiner permanent til stede i sammenlignelige koncentrationer i blodet og er en del af det medfødte immunsystem. Derudover aktiveres mastceller af antistoffer, som frigiver inflammatoriske stoffer såsom histamin, som øger blodgennemstrømningen til det berørte væv og dermed gør det lettere for andre immunceller at nå fokus for betændelse.
Du kan også være interesseret i: histamin
En anden undergruppe af B-lymfocytter udvikler sig til B-hukommelsesceller, når de aktiveres, som kan overleve i flere år. Hvis kroppen udsættes for det samme patogen igen i løbet af denne periode, kan disse celler udvikle sig til plasmaceller meget hurtigere for at stoppe infektionen i at sprede sig mere effektivt. Dette skaber vaccinationsbeskyttelse, der varer længe og kan vare i årevis.
For detaljeret information, se også: Hvad er B-lymfocytter?
T-lymfocytter
Der er to hovedgrupper af T-lymfocytter, T-hjælperceller og T-dræberceller samt regulerende T-celler og til gengæld langvarige hukommelses-T-celler.
T-hjælpercellerne styrker effekten af de andre immunceller ved at binde til antigener, der præsenteres på andre immunceller og frigiver derefter cytokiner, en slags tiltrækningsmiddel og aktivator for andre immunceller. Afhængig af typen af krævede forsvarsceller er der yderligere specialiserede undergrupper. De spiller en særlig rolle i aktivering af plasmaceller og dræber-T-celler.
Dræbende T-celler kaldes også cytotoksiske T-lymfocytter, fordi de i modsætning til de fleste immunceller ødelægger deres egne celler i stedet for dem, der er fremmede for kroppen. Dette er altid nødvendigt, når en kropscelle angribes af en virus eller en anden celleparasit, eller når en celle ændres på en sådan måde, at den kan blive en kræftcelle. T-dræbercellen kan knytte sig til visse antigenfragmenter, som den inficerede celle bærer på sin overflade og dræbe dem gennem forskellige mekanismer. Et særligt velkendt eksempel er introduktionen af et poreprotein, perforin, i cellemembranen. Dette får vand til at strømme ind i målcellen, hvilket får det til at sprænge. Du kan også inducere den inficerede celle til selvdestruktion på en kontrolleret måde.
Regulatoriske T-celler har en hæmmende funktion på de andre immunceller og sikrer således, at immunreaktionen ikke fortsætter med at opbygge og hurtigt kan aftage igen. De spiller også en vigtig rolle under graviditet, da de sikrer, at cellerne i fosteret, som i sidste ende også er fremmede, ikke angribes.
Ligesom B-hukommelsescellerne bevares T-hukommelsescellerne i lang tid og sikrer også en hurtigere immunrespons, hvis patogenet dukker op igen.
Naturlige dræberceller
Naturlige dræberceller eller NK-celler spiller en lignende rolle som T-dræbercellerne, men i modsætning til de andre lymfocytter hører de ikke til det adaptive, men til det medfødte immunsystem. Det betyder, at de er permanent funktionelle uden at skulle aktiveres på forhånd. Det er imidlertid vanskeligt at regulere deres svar. Ikke desto mindre tilhører de lymfocytterne, da de stammer fra de samme stamceller.
Læs mere om emnet.
- immunsystem
- Hvordan kan du styrke immunforsvaret?
Normale værdier af lymfocytterne
Koncentrationen af lymfocytter svinger hele dagen og afhænger af tidspunktet på dagen, stress, fysisk anstrengelse og andre faktorer. Man taler kun om en patologisk stigning, hvis lymfocytterne er over grænseværdierne.
For at bestemme antallet af lymfocytter har du brug for et differentielt blodtal, som er en del af det store blodtal. Andelen af lymfocytter i det samlede antal leukocytter (leukocytter = hvide blodlegemer) skal være mellem 25 og 40%, hvilket svarer til en koncentration på 1.500-5.000 / µl. Hvis værdien er over dette, taler man om lymfocytose, hvis den er under den, kaldes den lymfocytopeni (også kaldet lymfopeni). Hos små børn kan koncentrationen af leukocytter være signifikant højere, og andelen af lymfocytter kan være op til 50 %.
Læs mere om: Blodtælling
Hvad kan være årsagen, hvis lymfocytterne øges?
Infektioner som årsag til en stigning i lymfocytter
I de fleste tilfælde indikerer et øget antal lymfocytter (= lymfocytose) en virusinfektion, da lymfocytter er særligt egnede til bekæmpelse af dem. Dybest set kan man med alle virusinfektioner forvente mindst en let forhøjet lymfocytkoncentration.
Derudover udløser visse bakterielle infektioner såsom kighoste (kighoste, stikkhoste), tuberkulose (forbrug), syfilis, tyfus (enterisk feber, forældrefeber) eller brucellose (middelhavsfeber, maltafeber) en karakteristisk stigning i lymfocytter. Antallet af lymfocytter er fortsat forøget selv med kroniske, dvs. langvarige forløb. Andre parasitter såsom Toxoplasma gondii kan også føre til en kortvarig stigning i lymfocytter.
Læs mere om: Infektiøse sygdomme
Autoimmune sygdomme
Der er dog også inflammatoriske sygdomme uden infektion, der fører til et øget antal lymfocytter, såsom B. tarmsygdomme Morbus Crohn og ulcerøs colitis samt autoimmune sygdomme som Morbus Graves, hvor lymfocytterne danner antistoffer mod skjoldbruskkirtelceller, hvorved disse er alt for ophidsede, hvilket igen forstyrrer den hormonelle balance. Sarcoidose (Boecks sygdom), en særlig type betændelse, der især ofte påvirker lungerne, kan også føre til en stigning i antallet af lymfocytter.
Flere oplysninger kan findes her: Sarcoid
Skjoldbruskkirtel sygdom
En forstyrret balance i skjoldbruskkirtelhormoner, som i tilfælde af en overaktiv skjoldbruskkirtel (hyperthyroidisme) eller Addisons sygdom (primær binyreinsufficiens), kan imidlertid også føre til et øget antal lymfocytter.
Du kan også være interesseret i: Addisons sygdom
Stigning i leukocytter på grund af tumorsygdomme
Særligt alvorlig lymfocytose kan udvikle sig ved visse maligniteter, dvs. ondartede tumorceller:
I kronisk lymfocytisk leukæmi (ALL) er det forløbercellerne til lymfocytterne, der har udviklet sig til kræftceller på grund af mutationer. Det er den mest almindelige form for leukæmi i den vestlige verden. Da det forekommer særlig hyppigt omkring 50 år, kaldes det også "alder leukæmi".
Akut lymfoblastisk leukæmi opstår også fra lymfocytforløberceller, men ledsages normalt af hurtig degeneration af knoglemarven, hvilket kan føre til anæmi, da de andre blodlegemer ikke kan udvikle sig ordentligt. Som et resultat kan der i nogle tilfælde ikke bestemmes nogen ændring eller endog et fald i totale leukocytter. Det unormalt øgede antal lymfocytter kan kun ses i det differentielle blodtal.
Da de muterede lymfocytter normalt er funktionsløse i begge sygdomme, kan en nedsat ydeevne for immunsystemet antages på trods af det øgede antal.
Desuden kan andre maligne (maligne) tumorer, der påvirker andre celler i lymfesystemet, udløse lymfocytose, for eksempel Hodgkins lymfom (Hodgkins sygdom, lymfogranulomatose, lymfogranulom), men også visse ikke-Hodgkins lymfomer.
Læs også: Hodgkin lymfom som leukæmi
Hvad kan være årsagen, hvis lymfocytterne er lave?
Lymfocytopeni forekommer ofte som et resultat af terapi og betragtes ikke som patologisk i denne sammenhæng: Dette er især almindeligt ved behandling med kortikoider, især kortison, og når man administrerer antilymfocytglobulin. Begge bruges specifikt til at undertrykke inflammatoriske reaktioner. Andre former for terapi, der kan forårsage lymfocytmangel, er stråling og kemoterapi, som begge bruges til kræftbehandling, men som også kan påvirke hurtigt delende kropsceller såsom forløberne for blodlegemer. Derudover blev dette fænomen observeret, når lægemidlet ganciclovir blev administreret, som hovedsagelig bruges til behandling af cytomegalovirus (CMV, human herpesvirus 5, HH5). Under behandling med langbølget UV-lys (UVA) administreres det naturlige stof psoralen ofte på grund af dets lysfølsomme virkning, hvilket også kan have en reducerende virkning på leukocytantalet.
En anden mulig årsag til lymfocytopeni er underernæring med lavt proteinindhold eller vedvarende stress, som permanent kan øge cortisolniveauet (se kortisonbehandling). Derudover er der også kliniske billeder med en organisk årsag, såsom Cushings sygdom, som stimulerer binyremedulla til at producere øget kortisol på grund af en funktionsfejl i hypofysen (adenohypophysis). Visse autoimmune sygdomme såsom reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (sommerfugllav) og ekssudativ (gastro) enteropati (Gordons syndrom) kan også føre til lymfopeni.
I uræmi akkumuleres stoffer i blodet på grund af en nyrefunktion, som hos raske mennesker udledes gennem urinen. Ud over en række andre symptomer fører dette også til nedsat leukocytfunktion.
Da en infektion med HI-viruset (human immundefektvirus, udløser AIDS) især påvirker og ødelægger T-hjælpercellerne, kan der også her forventes et kraftigt fald i antallet af lymfocytter.
Der er også medfødte årsager, der for det meste påvirker udviklingen af lymfocytter (lymfocytopoiesis) og udløses af mutationer i generne for visse enzymer. Disse inkluderer adenosindeaminase-mangel og purin-nukleosid-phosphorylase-mangel samt Wiskott-Aldrich-syndrom, som primært påvirker trombocytterne (blodplader) på grund af nedsat dannelse af cytoskelet, lymfocytopeni og immundefekt udvikler sig normalt kun i senere år af livet.
Desuden kan visse Hodgkin-lymfomer (Hodgkins sygdom, lymfogranulomatose, lymfogranulom) og individuelle ikke-Hodgkin-lymfomer, dvs. kræft i hele lymfesystemet, forringe udviklingen af lymfocytter og følgelig reducere deres antal.
Læs også: Myastenia gravis eller HIV
Hvordan ændres lymfocytterne med forkølelse?
De daglige termer kolde og influenzalignende infektioner står for en række forskellige, milde sygdomme i luftvejene, som for det meste er forårsaget af vira, men lejlighedsvis også af bakterier.
Det er typisk for bakterielle infektioner, at det samlede antal leukocytter stiger (= leukocytose), som normalt også påvirker lymfocytterne. I virusinfektioner har det samlede antal leukocytter en tendens til at være lavere (= leukopeni), hvilket ofte skyldes, at immunsystemet ikke kan følge med i produktionen af forsvarsceller, men visse vira kan også hæmme immunsystemet direkte. Det er imidlertid karakteristisk, at antallet af lymfocytter forbliver stabilt eller endog stiger, da disse er særligt egnede til bekæmpelse af virusinfektioner og derfor fortrinsvis udvikler sig fra de almindelige stamceller.
Hvordan ændres lymfocytterne i HIV?
HI-viruset (human immundefektvirus) angriber celler, der har et specifikt overfladeprotein, CD4 (klynge af differentiering). Disse er primært T-hjælpercellerne, som ødelægges ved replikation af virussen, hvilket drastisk reducerer antallet af lymfocytter (lymfopeni). Tabet af funktionelle T-hjælperceller overstiger mængden af inficerede celler, således at indirekte inhiberingsmekanismer også skal spille en rolle, som for eksempel påvirker modningen af lymfocytterne. Makrofager (kæmpe fobi-celler) angribes også, skønt disse ikke tæller blandt lymfocytterne, og kun en forholdsvis lille andel dør ud.
I den allerførste fase omkring 1-4 uger efter infektion (primær infektion) viser patienter ofte symptomer, der ligner forkølelse i omkring en uge. Antallet af leukocytter stiger dog normalt lidt her, mens antallet af lymfocytter falder. Dette efterfølges ofte af en symptomfri periode, hvor antallet af lymfocytter kun falder meget langsomt, forbliver stabilt eller endda normaliserer. Denne tilstand kan vare i flere år og forbliver ofte ubemærket, indtil den til sidst udvikler sig til aids, hvis den ikke behandles.
Flere oplysninger om hiv kan findes her.
Lymfocyternes levetid
Lymfocyternes levetid kan være meget forskellig på grund af de forskellige opgaver: Lymfocytter, der aldrig kommer i kontakt med antigener (fremmedlegemer) dør efter et par dage, mens aktiverede lymfocytter, f.eks. Plasmaceller, kan overleve i ca. 4 uger. Hukommelsescellerne overlever længst, da de kan overleve i flere år og dermed bidrage til immunologisk hukommelse.
Ifølge nyere fund er der også langlivede plasmaceller, der stadig producerer passende antistoffer, selv efter at infektionen er aftaget, og således sikrer en stabil antistoftiter (= fortyndingsniveau).
Livslang immunitet opnås normalt kun med levende vacciner, hvorved det kan forventes, at en ekstremt lille, harmløs del af vaccinen forbliver i organismen.
Hvad er lymfocyttransformationstesten?
Lymfocyttransformationstesten (LTT) er en metode til påvisning af specielle T-lymfocytter, som hver især har specialiseret sig i et bestemt antigen (fremmedlegemsfragment). Det er for nylig blevet brugt primært i immunfunktionsdiagnostik, men også i allergologi til påvisning af allergi over for visse lægemidler eller metaller, som kun manifesterer sig efter en forsinkelse. Det anbefales i øjeblikket primært som et supplement til patch-testen. Denne test er en provokationstest til kontrol af kontaktallergier. Derudover diskuteres den informative værdi som en påvisningstest for visse patogener såsom Lyme-sygdommen i øjeblikket kontroversielt.
I det første trin i lymfocyt-transformationstesten adskilles lymfocytterne fra de andre blodlegemer ved flere vaskeprocesser og centrifugering (en proces, der nedbryder blodkomponenterne i henhold til deres masse). Cellerne sammen med testantigenet overlades derefter til deres egne enheder i et par dage under optimale vækstbetingelser. En kontrolprøve forbliver uden antigen. 16 timer før evalueringen tilsættes radioaktivt mærket thymin, en komponent af DNA. Når tiden er gået, måles derefter radioaktiviteten af lymfocytkulturen, og et såkaldt stimuleringsindeks beregnes ud fra dette. Dette giver information om, hvorvidt og hvor følsomme T-lymfocytterne er for antigenet.
Testen gør brug af det faktum, at aktiverede T-celler, der i stigende grad stammer fra sensibiliserede hukommelses-T-celler, konverterer eller transformerer sig som reaktion på det tilsvarende antigen. Som et resultat deler de også, hvorfor de er nødt til at opbygge DNA og derfor i stigende grad inkorporere den radioaktive thymin.
Lymfocyt typing
Lymfocyt-typning, også kendt som immunstatus eller immunophenotyping, er en proces, der undersøger dannelsen af forskellige overfladeproteiner, normalt såkaldte CD-markører (Cluster of Differentiering). Da disse proteiner adskiller sig i de forskellige lymfocyttyper, kan et såkaldt ekspressionsmønster af overfladeproteinerne oprettes ved anvendelse af kunstigt producerede, farvekodede antistoffer. Ud fra dette kan der drages konklusioner om fordelingen af de forskellige typer, men også om graden af differentiering af cellerne. Denne metode er derfor særligt velegnet til klassificering af leukæmi, men den bruges f.eks. Til at overvåge HIV-infektioner.
Du kan også være interesseret i: Leukæmi eller HIV-infektion.
Lymfocytter i urinen
Det øgede antal lymfocytter i urinen kaldes lymfocyturi, som især forekommer i virusinfektioner, lymfomer og afstødningsreaktioner efter nyretransplantation uden en stigning i de andre immunceller.
I de fleste tilfælde betragtes imidlertid kun antallet af alle leukocytter i sammenhæng med urinstatus, hvorved man kun tænker på en patologisk årsag fra en koncentration på mere end 10 / µl. Sådan leukocyturi forekommer ofte i forbindelse med en urinvejsinfektion, men kan også have andre årsager såsom prostatainflammation, en reumatisk sygdom eller graviditet. Man taler derefter om steril leukocyturi, da der ikke kunne findes bakterier udover det øgede antal leukocytter.
Lymfocytter i CSF
Cerebrospinalvæsken, dvs. væsken, hvor vores hjerne svømmer, er forholdsvis dårlig i celler, hvoraf dog T-lymfocytter udgør størstedelen. En koncentration på 3 / µl er normal her. Derudover er der også isolerede monocytter, forløberne til makrofager ("kæmpe fobi"). Tilstedeværelsen af andre blodlegemer anses allerede for at være patologisk.
Hvis blod-væske-barrieren, der styrer, hvilke stoffer der får lov til at passere fra blodet til væsken, forbliver intakt, øges kun disse to celletyper tilsvarende. Dette er for eksempel tilfældet med meningitis (meningitis), borreliose eller syfilis, men også med infektionsfrie sygdomme som multipel sklerose eller specielle hjernetumorer såvel som med visse hjerneskader.
