Bivirkninger af bisfosfonater

introduktion

Synonym: diphosfonater

Bisphosphonater er kemiske forbindelser, der har to phosphatgrupper og bruges som et lægemiddel, der skal tages i tabletform eller som en infusionsopløsning.

I den daglige kliniske praksis er bisfosfonater i øjeblikket de mest hyppigt ordinerede lægemidler til behandling af osteoporotiske knogler.

Foruden denne klassiske indikation anvendes bisphosphonatholdige medikamenter, såsom alendronsyre eller etidronsyre, til behandling af Pagets sygdom og til behandling af knoglemetastaser og multiple myelomer.

Bisphosphonater har generelt en meget lav biotilgængelighed. Efter oral indtagelse absorberes kun 1 til 10% af den aktive ingrediens gennem tarmens slimhinder. Af denne allerede lille andel når i sidste ende kun 20 til 50% knoglen og kan akkumuleres der. Resten udskilles uændret via nyrerne og tarmen.

Derudover forårsager forskellige fødevarer og farmaceutiske stoffer en yderligere reduktion i den disponible mængde bisphosphonat. I omfattende undersøgelser er der observeret reduktioner i bisphosphonatkoncentrationen i området op til 40%. Af denne grund skal strenge krav overholdes, når du tager alendronsyre. Bisphosphonater skal tages på tom mave en halv time før morgenmaden.
Derudover bør der være en pause på mindst 30 til 60 minutter mellem indtagelse af bisfosfonater og andre lægemidler. For at forbedre absorptionen af ​​den aktive ingrediens skal bisphosphonater sluges med et glas vand fra hanen (dette svarer til ca. 200 ml).

Selvom bisphosphonater ophobes i kroppen i en sådan lille dosis, har deres medicinske anvendelse en række bivirkninger. Et ikke ubetydeligt antal patienter lider af ubehag i mave-tarmkanalen, når de tager bisfosfonater. Frem for alt er kvalme, opkast og svær diarré blandt de mest almindelige bivirkninger af bisfosfonater.

Følgende bivirkninger kan forekomme:

Da bisfosfonater danner komplekser med calcium, kan medikamenter, der indeholder bisfosfonater, forårsage bivirkninger. For eksempel:

• lave kalkniveauer i blodet (hypocalcæmi)
• Mineraliseringsfejl i knoglerne op til en blødgøring af knoglerne (osteomalacia).
• Udvikling af nyreinsufficiens, især når bisphosphonaterne administreres intravenøst ​​for hurtigt.
• En frygtelig komplikation af behandling med bisfosfonater er udviklingen af ​​nekrose i kævebenområdet (Osteonekrose). En øget forekomst af atypiske lårfrakturer (Femoral akselfrakturer) rapporteret under langtidsbehandling med bisphosphonater.

Andre mulige bivirkninger er gastrointestinale klager (gastrointestinale bivirkninger) hvordan:

• kvalme
• Opkastning
• mavesmerter
• Diarré (Diarré)
• Esophagitis (esophagitis) eller
• Dannelse af mavesår (ulcerationer)

Mange patienter udvikler også symptomer, som mens de tager bisphosphonater

• en hovedpine
• Sværhedsmæssigt at sluge
• svær kløe
• Hårtab (den nøjagtige årsag er endnu ikke kendt)

Sjældne bivirkninger af bisphosphonater er:

• udslæt
• Svimmelhed og
• Ændringer i blodtælling

Risikoen for, at disse bivirkninger opstår, kan reduceres ved at tage med masser af væsker og opretholde en lodret stilling i et stykke tid efter indtagelse.

Brystkræft og bisfosfonater

Brystkræft er ikke en bivirkning af bisfosfonatbehandling, men et anvendelsesområde. Bisphosphonater bruges ofte til patienter med brystkræft. Primært fordi mange kvinder med brystkræft er nødt til at gennemgå hormonbehandling, hvilket dog reducerer knoglestabiliteten markant. Bisphosphonater siges at modvirke dette.

Nylige undersøgelser giver også indledende indikationer på, at bisphosphonater kan forhindre kræftceller i at sprede sig yderligere i knoglemarven. Indtil videre er der imidlertid ingen større videnskabelige undersøgelser, der definitivt har bekræftet virkningen af ​​bisfosfonater for at indeholde tumorer i knoglemarven.

Hårtab med bisfosfonater?

Hårtab er ikke et symptom på listen over mulige bivirkninger af bisphosphonater.

Fyrnekrose som en bivirkning af bisphosphonater

Bisphosphonat-associeret kævnekrose er en frygtet bivirkning af terapi med bisfosfonater. En kæbeknekrose er kæbebenets og bløde vævs død.
Interaktionen mellem indtagelse af bisphosphonater og et indgangspunkt for bakterier i munden (dvs. et åbent sår, for eksempel efter at en tand blev fjernet), skulle føre til en øget forekomst af nekrose i kæben. Sådanne indgangspunkter kan være betændelse, men også friske kirurgiske sår eller små sår forårsaget af forkert montering af proteser.Samspillet mellem lægemiddel og bakterier antages at være en mulig trigger til død af en del af kæbenbenet, kaldet kæbe nekrose.

Her udsættes dele af kæbenbenet og heles ikke i uger. Symptomerne inkluderer svær smerte, betændelse, abscesser og fistler og dårlig ånde. I udtalt tilfælde kan der forekomme brud på kæbenbenet.

Især hos patienter med visse typer kræft eller knoglemetastaser, der får bisphosphonater som infusioner gennem venen, øges risikoen for at udvikle kæbe nekrose markant.

De vigtigste terapeutiske muligheder er regelmæssige mundskylvelser, omhyggelig mundhygiejne og lokal og systemisk (i hele kroppen) antibiotikabehandling, men helingsprocessen er ofte lang. Kirurgisk fjernelse af det døde knoglemateriale under generel anæstesi og suturering af såret er normalt nødvendigt.
For at forhindre kæbe-nekrose så effektivt som muligt, skal tandlægen konsulteres, før behandling med bisfosfonater påbegyndes. Dette kan rense enhver infektionsfoci i mundområdet og dermed gøre indtræden af ​​bakterier vanskeligere. Regelmæssig og omhyggelig oral hygiejne spiller også en vigtig rolle.

Patienter, der får bisfosfonater via infusion, skal bemærke, at tandinterventioner, såsom tandekstraktion eller implantation, kun skal udføres, når bisfosfonatbehandlingen er afsluttet.

Bivirkninger på nyrerne

Da bisphosphonater udskilles før eller senere via nyrerne, er deres anvendelse ved alvorlig nedsat nyrefunktion ikke indikeret.

Dette gælder dog ikke alle aktive ingredienser. For nogle er en dosisjustering tilstrækkelig i tilfælde af nyreinsufficiens. Nogle af bisfosfonaterne er f.eks Zoledronsyre, er giftige for nyrerne. Hvis dette præparat tages af patienter med nedsat nyrefunktion, øges risikoen for nyresvigt meget.